2017年执业西药师考试《药学专业知识二》考点之抗肿瘤药
第五节 调节体内 激素 平衡的药物
―、药理作用与临床评价
(一)作用特点
1.雌激素类 ——己烯雌酚和炔雌醇。
机制：对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈 作用。
用于：绝经后乳腺癌 。不良反应较多。
2.抗雌激素类
(1)雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬和托瑞米芬 。
机制——乳腺癌细胞胞浆内存在雌激素受体，他莫昔芬与雌激素竞争性结合雌激素受体，形成他莫昔芬-受体蛋白复合物 ，该复合物不能像雌激素与受体结合的复合物一样促使癌细胞的DNA与mRNA结合——抑制雌激素依赖性蛋白质的结合，最终抑制乳腺癌细胞的增殖 。
①他莫昔芬——目前最常用 ——乳腺癌(雌激素受体ER、孕激素受体PR阳性，绝经前、后均可)、卵巢癌和子宫内膜癌。
②托瑞米芬 ——不良反应较少。
(2)芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑。
机制——抑制芳香化酶活性，阻断 雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素——抑制乳癌细胞生长。
不能抑制卵巢功能，故不能用于绝经前 乳腺癌患者。
3.孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮。
适应证：
乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。
4.雄激素类——丙酸睾酮 。用于：乳腺癌，已基本被替代。
5.抗雄激素类——氟他胺 。
用于：前列腺癌 。机制——与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体。
不良反应：雄激素作用减少——男性乳房女性化，乳房触痛、溢乳、性欲减退、精子计数减少。
氟他胺的羟基代谢物——更高亲和力，作用更强。
(二)典型不良反应
1.急性毒性——恶心呕吐为主;氟他胺尚有食欲增强、失眠 ;
2.迟发毒性
表13-5调节体内激素平衡的药物主要不反应与禁忌症
药品分类药品名称急性毒性迟发毒性
雌激素类乙烯雌酚恶心、呕吐高钙血症、水潴留、血栓栓塞、子宫出血
抗雌激素类他莫昔芬恶心、呕吐阴道出血、月经不调
孕激素类甲地孕酮注射部位疼痛水滞留、高钙血症、黄疸
雄激素类睾酮无男性化、水潴留、高钙血症、黄疸
抗雄激素类氟他胺恶心、呕吐、食欲增强、失眠男子乳房发育
二、用药监护
——强调：他莫昔芬
(1)可促进排卵，有导致怀孕的可能，未绝经妇女不宜应用 。若必须使用，应+抗促性腺激素类药。
(2)严格避孕 ，并不得使用雌激素类药避孕。
(3)发现子宫异常出血，应立即进行检查。
第六节 靶向 抗肿瘤药
第一亚类 酪氨酸激酶抑制剂
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
酪氨酸激酶在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制剂——吉非替尼、厄洛替尼 ——阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖。
适应证：非小细胞肺癌 。
(二)典型不良反应——最常见：皮肤毒性、腹泻 。
二、用药监护
(1)皮肤毒性 ：皮疹、皮肤干燥和指甲异常。
避免日晒，涂抹润肤露和含糖皮质激素软膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。
(2)腹泻 ：中、重度——口服洛哌丁胺。
(3)间质性肺炎 ——罕见但可致命。
(4)无症状的肝脏转氨酶AST及ALT升高。
第二亚类 单克隆抗体抗肿瘤药(单抗药)
―、药理作用与临床评价
(一)作用特点
最突出的优点 ——选择性“杀灭” ：
只对癌细胞 起作用而对正常体细胞几乎没有伤害，大幅降低毒副作用。
1.曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗
——机制：在癌细胞膜 外与生长因子竞争结合受体，阻断信号传递过程——阻止癌细胞生长扩散。
A.曲 妥珠单抗——HER-2 过度表达的转移性乳腺癌 。
B.利 妥昔单抗——滤泡性中央型淋巴瘤(CD20) 。
C.西 妥昔单抗——与伊立替康(拓扑异构酶I抑制剂) 联用治疗表达表皮生长因子受体(EGFR )的转移性结直肠癌 。
2.贝伐单抗
机制特殊：作用于血管内皮生长因子(VEGF)，阻止内皮细胞增殖和新血管生成
——“饿死癌细胞TANG ”。
(二)典型不良反应
1.过敏样反应，或其他超敏反应。
2.淋巴瘤患者——严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征 。
3.西妥昔单抗——皮肤反应 (80%以上)，其中约15%症状严重。
二、用药监护
(一)用前尽可能先做基因筛査
表皮生长因子受体(YEGFR)过量、B淋巴细胞表面高表达CD20抗原、雌激素受体阳性(ER)——先化疗，使肿瘤细胞凋亡，再使用单抗药。
1.曲 妥珠单抗、西妥昔单抗——人表皮生长因子受体-2(HER-2)的单克隆抗体。HER-2在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多种人类肿瘤中过度表达。
2.利 妥昔单抗——抗CD20抗体。
3.西 妥昔单抗——仅可用于KRAS基因野生型患者。
(二)注意单抗药综合征
1.过敏反应
轻度——减慢输注速度或暂停输注。
严重——立即永久停药，并即用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素 。
2.曲 妥珠单抗——心 脏功能减退——心力衰竭、黏液栓子脑栓塞，甚至死亡。
3.利 妥昔单抗——细 胞因子释放综合征：严重呼吸困难、发热、寒战、荨麻疹和血管性水肿。
4.西 妥昔单抗——严重的皮肤反应 ，必须中断治疗。只有当皮肤反应恢复到2级，才能重新进行治疗。如皮肤反应为第4次 发生，或停药后无法缓解至2级，则永久停用 。
5. 肿瘤溶解综合征
——肿瘤细胞短期内大量溶解，释放细胞内代谢产物——高尿酸 血症、高血钾、高血磷、低血钙和急性肾衰竭。
预防 ：放化疗前充分水化、利尿、碱化尿液、服用别嘌醇 。
【小结3】单克隆抗体靶向治疗药TANG
1.酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细胞肺癌
(皮肤毒性、腹泻)
2.单克隆抗体(单抗)
(1)曲 妥珠单抗(HER-2,乳 腺癌，心 功能减退)
利 妥昔单抗(CD20，淋 巴瘤，细 胞因子释放)
西 妥昔单抗(EGFR，结直肠 癌、皮 肤毒性)
(2)贝 伐单抗(血管内皮生长因子VEGF，饿死 )
【核心小结TANG】抗肿瘤药·关键考点
【马上小结TANG——直接影响DNA结构和功能药 】
一、烷化剂(4)1.氮芥——最早 。淋巴瘤/慢淋/小细胞肺癌。
2.环磷酰胺 ——淋巴瘤(出血性膀胱炎)。
3.塞替派 ——乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注、胃肠道肿瘤。
4.卡莫司汀 ——血脑屏障——脑瘤、脑膜白血病。
(呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没
膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。TANG)
二、铂类(3)顺铂(肾耳毒)、卡铂(骨髓)、奥沙利铂(神经毒性)
(铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓 TANG)
三、抗生素(2)丝裂霉素、博来霉素(间质性肺炎)
四、拓扑异构酶抑制剂(2)Ⅰ(喜树碱、羟喜树碱、XX替康-延迟性腹泻)
Ⅱ(首选：依托泊苷-小肺;替尼泊苷——脑瘤首选)
【小结2：第二组抗恶性肿瘤药TANG 】
2.干扰核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、 巯嘌呤、甲氨蝶呤
3.干扰RNA转录柔红霉素、X柔比星(心脏毒性 )
五、调节体内激素平衡
1.雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬和托瑞米芬 ——乳腺癌(ER、PR阳性，绝经前、后 均可)。
2.芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑 ——绝经后。
3.孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮——乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。
4.抗雄激素类——氟他胺——前列腺癌 。
六、分子和单克隆抗体靶向
1.酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细胞肺癌
(皮肤毒性、腹泻)
2.单克隆抗体(单抗)
(1)曲 妥珠单抗(HER-2,乳 腺癌，心 功能减退)
利 妥昔单抗(CD20，淋 巴瘤，细 胞因子释放)
西 妥昔单抗(YEGFR，结直 肠癌、皮 肤毒性)
(2)贝伐单抗(血管内皮生长因子VEGF，饿死 )
最后一课!
第七节 放疗与化疗止吐药
―、药理作用与临床评价
(一)作用特点
多巴胺受体阻断剂
5-HT3受体阻断剂
神经激肽-1(NK-1)受体阻断剂
1.多巴胺受体阻断剂——甲氧氯普胺
作用于延髓催吐化学感受区中的多巴胺受体——中枢性止吐。
选择性差——锥体外系反应 。
与糖皮质激素联用 ，可增加疗效并减轻毒副作用。
2. 5-HT3受体阻断剂
——昂丹司琼 、格雷司琼 、托烷司琼 。
机制——拮抗外周和中枢 神经元的5-HT3受体，阻断胃肠道嗜铬细胞释放的5-HT与5-HT3受体的结合——止吐。
高效选择性 ——无 锥体外系反应和神经抑制症状。
与糖皮质激素(地塞米松)联合应用 ——显著提高疗效。
3.神经激肽-1受体阻断剂——阿瑞吡坦(唯一) 。
P物质主要存在于胃肠道与中枢神经系统中，有致吐作用，与NK-1受体的亲和力最强。选择性NK-1受体阻断剂则能抑制P物质所致呕吐——用于迟发性 化疗所致恶心与呕吐。
【适应证】 化疗后的急性、延迟性 恶心或呕吐;尚可用于重度抑郁症(伴焦虑)。
二、用药监护
1.不同呕吐的处理
①轻度 恶心与呕吐反应——口服多潘立酮、甲氧氯普胺 ;如效果不佳，可合用地塞米松或劳拉西泮。
②严重呕吐 ——5-HT3受体阻断剂：XX司琼。
③急性或延迟性恶心与呕吐 ——口服地塞米松 ，或与甲氧氯普胺、苯海拉明联用。
2.按出现的不同时间可分为：
(1)急性 恶心与呕吐：24h内。最严重。
(2)迟发性 恶心与呕吐：24h后。持续时间较长，可能与P物质有关。
(3)预期性 恶心与呕吐：既往接受过化疗，再次接受化疗前出现。与化疗药无关，由精神心理因素主导的条件反射——止吐药无效 。治疗：行为调节和系统脱敏。
3.化疗药所致恶心与呕吐的分级，按频率：高度、中度、低度和微弱。
(1)高度 致吐：频率大于90%——5-HT3受体阻断剂、地塞米松、阿瑞吡坦。
氮芥、环磷酰胺(>1500mg/m2)、卡莫司汀、顺铂。
(2)中度 致吐：频率31%～90%——5-HT3受体阻断剂、地塞米松。
环磷酰胺(<1500mg/m2)、异环磷酰胺、卡铂、奥沙利铂、XX替康、阿糖胞苷、甲氨蝶呤( ≥ 200mg/ m2)、培美曲塞、柔红霉素、多柔比星、紫杉醇。
(3)低度 致吐：频率10%～30%——5-HT3受体阻断剂或 口服地塞米松。
丝裂霉素、博来霉素、依托泊苷、甲氨蝶呤(<200mg/m2)、氟尿嘧啶、吉西他滨、多西他赛、长春XX、苯丁酸氮芥。
(4)微弱 致吐——小于10%——可不治疗;或5-HT3受体阻断剂。
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